|
Autor/a
Fallon Estaún, Inés
|
Abstract
Los cultivos en monocapa in vitro convencionales están muy estandarizados a través de la comunidad científica y los ensayos de cribado, pero a menudo producen resultados que no son representativos de la respuesta in vivo. Un porcentaje importante de los fármacos que no tienen éxito en el desarrollo clínico se asocia a falta de eficacia o seguridad. Recientemente, para superar esta limitación, los nuevos sistemas de cultivo de células tridimensionales han ganado un interés creciente en el descubrimiento de fármacos debido a sus evidentes ventajas al proporcionar modelos más relevantes fisiológicamente y más predictivos.
El meduloblastoma es el tumor cerebral más frecuente en la infancia. Presenta una alta heterogenicidad molecular presentando cuatro subtipos en función de las mutaciones impulsoras genéticas: WNT activado, SHH activado, Grupo 3 y Grupo 4. El grupo 3 tiene el peor pronóstico de todos, representa el 25% de todos los pacientes. Su mal pronóstico está relacionado con la amplificación de MYC y es el subgrupo más probable de presentar diseminación metastásica. Los tratamientos actuales, a pesar de las mejoras de la última década, todavía muestran un éxito limitado: el 40% de los pacientes no sobrevivirán. Y los pacientes supervivientes presentan graves efectos secundarios a largo plazo. En general, demostrando la necesidad de encontrar tratamientos dirigidos a esta enfermedad con mayor efecto terapéutico y menor toxicidad.
Con este proyecto pretendemos desarrollar un modelo predictivo in vitro para probar y evaluar la eficacia y toxicidad de posibles nuevos tratamientos contra el meduloblastoma del Grupo 3: un nuevo modelo basado en sistemas de cultivo 3D que utilizan andamios que imitan la matriz extracelular del cerebro.
Se han realizado pasos hacia el desarrollo de un modelo de cocultivo de la línea celular D341 de meduloblastoma del Grupo 3 con células cerebrales como células de control, que representan el tejido tumoral circundante.
En primer lugar, hemos seleccionado y desarrollado una línea celular de control representativa de las células cerebrales para evaluar la toxicidad de posibles tratamientos. En segundo lugar, se ha seleccionado un andamio representativo de la matriz extracelular del cerebro y se han desarrollado sistemas de cultivo 3D para el meduloblastoma del Grupo 3. Finalmente, se han logrado los primeros pasos en el desarrollo de co-cultivos, como el etiquetado de dos poblaciones celulares con tintes fluorescentes.
|
|
