|
Autor/a
Fallon Estaún, Inés
|
Abstract
Els cultius monocapa in vitro convencionals estan molt estandarditzats a través de la comunitat científica i els assajos de selecció, però sovint produeixen resultats que no són representatius de la resposta in vivo. Un percentatge important dels medicaments que no tenen èxit en el desenvolupament clínic s’associen a la manca d’eficàcia o seguretat. Recentment, per superar aquesta limitació, els nous sistemes de cultiu cel·lular tridimensional han guanyat un interès creixent en el descobriment de fàrmacs a causa dels seus evidents avantatges en proporcionar models més fisiològicament rellevants i més predictius.
El medulloblastoma és el tumor cerebral més freqüent a la infància. Presenta una elevada heterogeneïtat molecular que presenta quatre subtipus en funció de les mutacions genètiques de la conducció: activat per WNT, activat per SHH, grup 3 i grup 4. El grup 3 té el pitjor pronòstic de tots, representa el 25% de tots els pacients. El seu mal pronòstic està relacionat amb l'amplificació de MYC i és el subgrup més probable que es presenti amb disseminació metastàtica. Els tractaments actuals, malgrat les millores de la dècada passada, encara mostren un èxit limitat: el 40% dels pacients no sobreviuran. I els pacients supervivents presenten efectes secundaris greus a llarg termini. En general, demostrant la necessitat de trobar tractaments dirigits per a aquesta malaltia amb major efecte terapèutic i menor toxicitat.
Amb aquest projecte, pretenem desenvolupar un model predictiu in vitro per provar i avaluar l’eficàcia i la toxicitat de possibles nous tractaments contra el meduloblastoma del grup 3: un nou model basat en sistemes de cultiu 3D que utilitzen bastides que imiten la matriu extracel·lular del cervell.
S’han realitzat passos cap al desenvolupament d’un model de co-cultiu de la línia cel·lular del grup 3 de medul·loblastoma D341 amb cèl·lules cerebrals com a cèl·lules control, que representen el teixit circumdant del tumor.
En primer lloc, hem seleccionat i desenvolupat una línia cel·lular de control representativa de les cèl·lules cerebrals per avaluar la toxicitat de possibles tractaments. En segon lloc, s’ha seleccionat un cadafal representatiu de la matriu extracel·lular cerebral i s’han desenvolupat sistemes de cultiu 3D per al medul·loblastoma del grup 3. Finalment, s’han aconseguit els primers passos en el desenvolupament de co-cultius, com l’etiquetatge de dues poblacions cel·lulars amb colorants fluorescents.
|
|
