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Autor/a
San José Gracia, Marc
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Abstract
El presente trabajo se enmarca dentro del ámbito de química metodológica aplicada a la preparación de radiotrazadores de flúor-18 utilizados en el contexto de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET). La relevancia de la temática viene marcada por el papel clave que la técnica (PET) ha adquirido como herramienta de imagen en investigación biomédica, tanto en el ámbito clínico como preclínico. Sin embargo, esta preponderancia contrasta con la dificultad inherente en el marcaje isotópico de ciertos esqueletos aromáticos bioactivos, estructuras que por otro lado están muy presentes en el ámbito de la química médica. En este contexto, es donde las especies de yodo hipervalent ganan relevancia debido a su excelente capacidad de participar como grupos salientes fácilmente desplazables por 18F generados en un ciclotrón.
El trabajo de revisión que se ha llevado a cabo tiene como horizonte el desarrollo y síntesis de un precursor de yodo hipervalent adecuado en base al esqueleto de cloroquina, una molécula que ha demostrado ser clave dentro del área de terapia génica aplicada al tratamiento de enfermedades degenerativas retinianas asociadas al envejecimiento.
En este contexto, en la primera parte de este trabajo se hace una revisión de los procesos clave de la formación de sales de diaril yodoni, un área que recibió un impulso importante en la última década de los grupos especializados en la técnica de PET. Entre otros aspectos, se plantea la síntesis de este tipo de λ3-iodans tanto para transmetalació como por métodos de sustitución electrófila aromática (SEAr). Sin embargo, se aproximan los métodos y estructuras avanzadas, incluidos los procesos one-pot y aquellos que permiten el acceso a esqueletos altamente funcionalizados, como las estructuras heterocíclicas, una de las cuales (la cloroquina) es precisamente la que se sitúa en el horizonte sintético de este trabajo.La segunda parte consiste en una revisión crítica de los métodos y mecanismos más relevantes de la [18F] -radiofluoració de precursores de yodo hipervalentes. Entre otros aspectos, se plantea empezando por las vías clásicas hasta las aplicaciones más avanzadas que permiten acceso a [18F] -radiotraçadors de estructuras de interés biomédico, incluidos los neurotransmisores. En vista del reto que pueden presentar las sales de diaril iodoni a nivel de regioselectividad de radiofluoració, en esta sección se aborda también el avance importante basado en la utilización de especies de iluros de iodoni, los cuales han demostrado ser capaces de dar pie a procesos altamente selectivos.
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