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Autor/a
Rodríguez Mesa, Noelia
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Abstract
El síndrome de Rett (RTT) es un trastorno del neurodesarrollo que afecta a uno de cada 10,000 a 15,000 mujeres a nivel mundial. RTT es debido en gran parte a mutaciones en el gen MECP2, situado en el cromosoma X y codificante de una proteína que se une a otros genes regulando así la transcripción.
La variedad de los fenotipos de las niñas se debe a la suma de las diferentes alteraciones resultantes en la proteína MeCP2 junto con el patrón de inactivación del cromosoma X en cada organismo y tejido celular, de la que se hablará durante el proyecto. Sin embargo, cabe destacar que hoy en día no hay una relación genotipo-fenotipo sólida.
RTT se caracteriza por una regresión del desarrollo que incluye la pérdida de lenguaje expresivo y uso intencional de las manos con la aparición de movimientos estereotípicos de estas. Individuos con RTT tienen deficiencias motoras y otros síntomas sistémicos, autonómicos, y gastrointestinales.Por ahora, no hay tratamiento aprobado o efectivo disponible para síntomas prevalentes de RTT, pero en el Hospital San Juan de Dios de Barcelona hay tres proyectos en marcha actualmente, todos cofinanciados por fondos Biorett y están supervisados por la Dra. Merced Pineda6. El primero trabaja con los marcadores de disfunción sináptica en el síndrome de Rett, y estudia la sinapsis de los pacientes para normalizarla. El segundo se encarga del análisis de los trastornos de comportamiento, con el objetivo de disminuir por ejemplo la ansiedad a nivel farmacológico. Estos dos están dirigidos por la Dra. Ángeles García-Cazorla. El tercer proyecto está dirigido por la Dra. Judith Armstrong y estudia RTT a nivel genético. Es esencial conocer los genes causantes de este síndrome y el tipo de mutación para abordar una terapia génica, proteica o farmacológica.Aparte del gen MECP2, hay algunos más que producen el síndrome de Rett, como pueden ser FoxG1 y CDKL5. Durante el trabajo se estudian seis casos de pacientes del Hospital San Juan de Dios, tres de ellos con una variante en MECP2, y los tres restantes con deleciones en CDKL5. Se estudia si estas variantes en estos genes en hombres con madres asintomáticas son las causantes del cuadro clínico que presenta el hijo. En algunos casos, las madres de los pacientes son portadores aparentemente sanas, aunque pueden presentar una leve discapacidad intelectual. Esto sucede porque tanto MECP2 como CDKL5 están localizados en el cromosoma X y las mujeres, en este caso, madres asintomáticas, están sujetos a la inactivación del cromosoma X.
Para alcanzar el objetivo mencionado anteriormente, en primer lugar, se hace una aproximación in silico, donde se utilizan bases de datos y programas de predicción para cada una de las variantes en MECP2 y CDKL5, haciendo un informe de cómo de patogénica se cree que puede ser esta variante. En segundo lugar, se diseñan experimentos de laboratorio para poder validar los resultados in silico. Finalmente, el plan inicial era poner en práctica estos experimentos, pero debido a la situación por la que estamos pasando con Covidien-19, no ha sido posible realizar este último punto.
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