|
Autor/a
Rodés Guirao, Marta
|
Abstract
La albumina sérica humana, también conocida como HSA es la proteína más abundante en el plasma, con una concentración media de 0.6 mM en el sistema circulatorio. Tiene una gran capacidad de interacción con una gran diversidad de moléculas, entre ellas, los ácidos grasos, las hormonas, otras proteínas o fármacos, y en muchos casos, les sirve de transporte. Des del punto de vista del desarrollo de nuevos fármacos, es importante el estudio de las interacciones entre la albumina y la nueva molécula ya que la unión puede afectar a la farmacocinética. Esto es debido a que, entre otras cosas, la biodisponibilidad de las moléculas que se desplazan a través de la circulación sanguina depende de la afinidad por la albumina.
En este estudio se han utilizado técnicas de resonancia magnética nuclear (RMN) para estudiar las propiedades de unión de la albumina con dos fármacos: el poropofol y la oxifenbutazona. Debido a su elevado peso molecular (66 kDa) no es posible su estudio mediante RMN. Por lo tanto, se propone el estudio del tercer dominio (DIII) (23kDa) que ha sido expresado en E.coli y se ha enriquecido con isótopos para RMN. La importancia del DIII recae en que en él se encuentra uno de los dos sitios principales de unión de fármacos a la proteína. Además, es el principal dominio involucrado en la interacción con el receptor neonatal Fc (FcRn), lo que permite el reciclaje de la proteína y la extensión de su tiempo de circulación en el organismo.
Mediante la asignación de las señales en el espectro HSQC a la estructura del tercer dominio y posterior adición del ligando, se podrán determinar cambios en el desplazamiento químico que revelarán una interacción entre los dos componentes o, en caso contrario, ausencia de interacción.
|
|
