|
Autor/a
Marcé Briansó, Mireia
|
Abstract
La analgesia multimodal se caracteriza por combinar distintos tipos de fármacos que presentan diferentes mecanismos de acción y gracias a la combinación de éstos es posible disminuir el dolor postoperatorio de los pacientes.
El principal objetivo de este proyecto es estudiar la estabilidad física y química de las mezclas de analgesia multimodal postoperatoria que utiliza el Hospital Clínic de Barcelona. El Servicio de Farmacia del Hospital tiene interés en optimizar su preparación para poder crear stocks de producto en períodos de menor carga de trabajo. En concreto, el Hospital ha estudiado la estabilidad física de las mezclas de analgesia a través de un cambio de color, de turbidez, de pH y la formación de posibles precipitados. Mientras que el Instituto Químico de Sarrià (IQS) ha estudiado la estabilidad química mediante cromatografía líquida (UHPLC-DAD) y estableciendo como criterio de estabilidad una variación no mayor del 90 - 110% de la concentración inicial de los fármacos.
Los fármacos que se utilizan para realizar las combinaciones de las mezclas y que, por tanto, son objeto de estudio en este trabajo son los siguientes: Ketamina, Metadona, Tramadol, Ketorolac y Dexketoprofeno. Estas mezclas se preparan en suero fisiológico. La estabilidad de las mezclas de analgesia se estudia en diferentes períodos de tiempo y temperatura de almacenamiento: temperatura ambiente (22 - 25°C: 0 horas, 24 horas y 48 horas) y temperatura con refrigeración en nevera (2 - 8°C: 0 días, 7 días, 15 días y 30 días). En este estudio se trabaja con dos columnas de fase inversa (HSS y BEH ligand C18) con dos fases móviles de pH distinto (ácido y ligeramente básico) con el fin de: (i) confirmar los resultados obtenidos con ambas; (ii) garantizar que si una impureza queda solapada por un fármaco en un método cromatográfico, ésta puede determinarse con el segundo. En cuanto al método cromatográfico se realiza un gradiente con acetonitrilo y agua Milli-Q. También se utiliza una fase acuosa ácida por la columna HSS (HCOONH4/HCOOH) y una fase acuosa ligeramente básica por la columna BEH (HCOONH4/NH3).
Para conseguir el objetivo, en primer lugar, se desarrolla un diseño para realizar el análisis cuantitativo de las muestras de forma rápida, ágil y eficaz. Después, a partir de un estudio de estabilidad de patrones, se determina que los patrones se mantienen estables hasta 15 días desde su preparación y que el mejor sitio de conservación es la bandeja de inyección del equipo (10 ± 5 oC). También se concluye que los excipientes presentes en las soluciones comerciales de los fármacos que utiliza el Hospital no representen una interferencia por el estudio de estabilidad.
Además, se realiza un diseño del estudio de estabilidad química con el correspondiente calendario y parámetros para verificar que el método analítico es fiable y robusto.
Por último, se comprueba que las cuatro mezclas de analgesia multimodal que utiliza el Hospital (Viaflo® 1, Viaflo® 2, Viaflo® 3 y Viaflo® 4) son estables químicamente almacenadas a temperatura ambiente hasta 48 horas y con refrigeración ( refrigerador) hasta 30 días, ya que cumplen el criterio de aceptación establecido 90 - 110 %. Además, las muestras no presenten impurezos superiores al 0,12% respecto al pico del Tramadol. Durante el estudio de estabilidad química se detectan nuevas impurezas en las muestras de analgesia. La impureza más elevada no es superior al: 0,04% respecto al Tramadol, 0,05% respecto al Dexketoprofeno, 0,98% respecto a la Ketamina y 2,25% respecto a la Metadona.
Por último, se explora el principio activo con más impurezos (Dexketoprofeno) de forma individual mediante UHPLC-MS/Q-TOF y se detecta una impureza en el minuto 7,68 que podría ser compatible con la impureza D de la Farmacopea Europea.
|
|
