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Autor/a
Lleixà Villar, Esther
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Abstract
Durante la última década, se ha hecho evidente un notable cambio en el mercado de drogas ilícitas con la aparición de una nueva generación de sustancias psicoactivas. Comercializadas como "drogas legales" y ampliamente disponibles en Internet, las nuevas sustancias psicoactivas (NSP) siguen aumentando rápidamente, lo que representa un riesgo importante para la salud pública. En comparación con las drogas de abuso tradicionales, las NSP son baratas, fáciles de obtener y su estatus no regulado en muchos países las hace muy atractivas. Muchas de estas sustancias a menudo desaparecen rápidamente de mercado; sin embargo, algunas de ellas todavía continúan debido a su popularidad entre los consumidores de drogas. Entre estas sustancias, las catinonas sintéticas son una de las clases más prevalentes de drogas de diseño que se hicieron populares debido a los efectos psicoactivos similares a la cocaína, el éxtasis y las anfetaminas.
La realización de sustituciones de diseño en la estructura química de las drogas psicoactivas existentes llevar a crear compuestos alternativos cuyas propiedades químicas, farmacológicas y toxicológicas todavía se desconocen. A día de hoy, la α-PVP se encuentra bajo control internacional y se considera una de las NSP más persistentes. Por esta razón, el objetivo de este proyecto fue sintetizar y caracterizar el perfil farmacológico, las propiedades psicoestimulantes y de recompensa de las nuevas catinonas sintéticas estructuralmente similares a la α-PVP y que difieren en la posición de un grupo cloruro en el anillo aromático.La síntesis y caracterización farmacológica de la 3-Cl-α-PVP, 4-Cl-α-PVP y 3,4-Cl-α-PVP se llevó a cabo con éxito. Los resultados in vivo revelaron que los tres compuestos pueden inducir un aumento de la actividad locomotora y poseen propiedades gratificantes. Por su parte, los resultados in vitro mostraron que todos los compuestos probados son potentes inhibidores de DAT pero con una baja afinidad por SERT y su potencia inhibidora de DAT aumenta cuando la halogenación se lleva a cabo en la posición 3 y 4 simultáneamente, 3 y finalmente 4. Además, los altos valores de la relación DAT/SERT obtenidos evidencian su alto potencial de abuso.
El presente estudio demostró el papel de la adición de cloro en el anillo aromático en el perfil farmacológico de las nuevas catinonas sintéticas proporcionando una primera evidencia de la potencia así como de sus efectos adictivos y psicoestimulantes de estos compuestos.
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