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Autor/a:
Mansilla Hidalgo, Víctor
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Abstract
Dados los grandes avances en el desarrollo de terapias con ARNm frente a enfermedades infecciosas y la situación pandémica actual, se requieren plataformas de producción de ARNm seguras, eficaces y productivas. Es por eso, que el presente Trabajo de Fin de Grado, tiene como objetivo desarrollar una plataforma de producción de vacunas de ARNm contra enfermedades infecciosas, como SARS-CoV-2 o VIH, cumpliendo la normativa GMP. La configuración de esta plataforma tiene como objetivo la elaboración de un protocolo de producción de ARNm, para investigación y uso clínico, a partir de un ADNp y una transcripción in vitro, la puesta a punto de la documentación para cumplir GMP y la realización de una evaluación de riesgos seguido de un informe de medidas correctivas.
Para desarrollar esta plataforma se ha realizado una búsqueda bibliográfica para seleccionar y comparar métodos y patentes y, poder elaborar un protocolo de producción de ARNm por etapas. Se ha llevado a cabo una elaboración de la documentación necesaria siguiendo el sistema de gestión de calidad de Creatio y un extenso análisis de riesgos mediante el método AMFE seguido de un plan CAPA con medidas correctivas.
En los resultados, se puede observar cómo, primeramente, se ha obtenido el diseño teórico del plásmido deseado con el gen fluorescente GFP, nombrado pBluescript-GFP II SK (+). Se ha obtenido el protocolo de producción del ARNm en base a una linealización de este plásmido, una transcripción in vitro y una purificación, obteniéndose así un ARNm desnudo listo para administrar o formular. Los siguientes resultados se basan en la obtención de un análisis de riesgos por el método AMFE, donde se han tenido en cuenta multitud de variables y se han detectado riesgos que posteriormente han sido reducidos o eliminados con el plan CAPA. Finalmente, se ha cumplimentado toda la documentación en GMP de especificaciones, producción y control de calidad.
Debido a la versatilidad y fabricación flexible del ARNm, el trabajo realizado, tanto documental como de protocolo, puede ser optimizado para futuros posibles proyectos en Creatio.
Palabras clave: ARNm, Vacuna ARNm, GMP, plataforma de vacunas, enfermedades infecciosas.
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