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Autor/a Ketsela Albertí, Gabriel |
Abstract Durante la última década, un notable cambio en el mercado de las drogas ilícitas se ha evidenciado con la aparición de una nueva generación de sustancias psicoactivas. Accesibles a través de Internet o a través de empresas que los venden como “productos químicos de investigación”, las nuevas sustancias psicoactivas (NSP) siguen aumentando rápidamente, siendo un riesgo importante para la salud pública. Entre estas sustancias, las nuevas triptaminas son una de las clases más frecuentes que se popularizaron a causa de las propiedades alucinógenas similares al LSD. Cuando una de estas NSP cae bajo control legislativo, el mercado de drogas produce otras similares y estructuralmente relacionadas, creando compuestos alternativos que no están controlados por la ley internacional, pero con propiedades químicas, farmacológicas y toxicológicas aún desconocidas. A pesar de la carencia de información, se sabe que estos compuestos interactúan con varios transportadores y receptores de serotonina (5-HT). Este estudio se centra en los efectos in vitro e in vivo de la modificación del grupo amino de tres 5-MeO-triptaminas sustituidas por N,N-dialquil, es decir, 5-MeO-DMT, 5-MeO-DET y 5 -MeO-DiPT. El orden de afinidad (valor Ki) en los receptores humanos 5-HT1A y 5-HT2A (células de membrana CHO-K1) fue 5-MeO-DMT> 5-MeO-DET> 5-MeO-DiPT . Por el contrario, para el SERT humano (células HEK293), el 5-MeO-DiPT mostró la mayor afinidad, seguido del 5-MeO-DET y el 5-MeO-DMT. Además, el orden de inhibición de la potencia de la captación de 5-HT era acorde con los valores de Ki para el SERT. Por lo general, las triptaminas 5-MeO con grupos N,N-dialquil más voluminosos tienen más afinidad a la hora de bloquear el SERT, mientras que la reducción de la cadena alquilo del grupo amino aumenta la afinidad por los receptores 5-HT1A y 5-HT2A. Además, en los estudios realizados en ratones se examinó si estas sustancias inducen el head-twitch response (HTR), una respuesta mediada por el receptor 5-HT2A que se utiliza ampliamente como estudio de comportamiento de los efectos alucinógenos en humanos . Estos experimentos han demostrado que el 5-MeO-DMT tiene la máxima eficacia, lo que se correlaciona con la mayor afinidad por los receptores 5-HT1A y 5-HT2A. Estos descubrimientos demuestran que la inactivación del receptor 5-HT1A aumenta el HTR inducido por la administración alucinógena de 5-MeO-triptaminas, revelando el papel opuesto que juegan ambos receptores. |
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Director/a Berzosa Rodríguez, Xavier |
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Estudios IQS SE - Máster en Química Farmacéutica |
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Fecha 2021-09-15
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