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Autor/a Olmo Osuna, Laura |
Abstract El cáncer de pulmón de células no pequeñas representa aproximadamente el 80% de los casos de cáncer de pulmón y se ha convertido en la principal causa de muerte relacionada con cáncer. La quimioterapia combinada es el tratamiento más utilizado, pero desafortunadamente el 70% de los pacientes son diagnosticados en un estadio avanzado y presentan metástasis en el momento del diagnostico, haciendo los tratamientos actuales ineficaces. Por esta razón, nuevos tratamientos han surgido en los últimos años, como el silenciamiento génico mediante ARN usando ARN pequeño de interferencia (ARNsi). Para explorar el potencial de ARNsi como terapia génica en NSCLC, hemos desarrollado nanopartículas compuestas de Poly(β-aminoesteres)s (pBAE) funciolanizado con Anisamide para administrar eficazmente ARNsi en células NSCLC, que sobreexpresan el receptor sigma. Primero, las nanopartículas de pBAE fueron modificadas para disminuir la promiscuidad del complejo lisina:histidina. Para ello, las nanopartículas se recubrieron con pBAE negativo, para así disminuir la carga positiva de la superficie. Luego este pBAE negativo se funcionalizó con Anisamide para aumentar la selectividad de las nanopartículas hacia los tumores. Se obtuvieron nanopartículas ligeramente positivas (15mV), de menos de 200 nm de tamaño y la estabilidad del recubrimiento se mantuvo con el tiempo. La interacción electrostática entre polímero positivo y negativo ha hecho que las nanopartículas sean mas estables. La formulación de las nanopartículas ha demostrado un aumento en la eficacia de transfección en comparación con aquellas sin Anismaida. El ensayo de internalización demostró que las nanopartículas estaban entrando en las células a través de endocitosis mediada por receptor, por lo tanto, se logró un sistema más específico. |
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Director/a Borrós i Gómez, Salvador |
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Estudios IQS SE - Máster en Bioingeniería |
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Fecha 2020-06-30
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