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Autor/a
Moliner Usón, Tomás
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Abstract
El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer y se puede clasificar en carcinoma pulmonar microcítico (15% de los casos) y carcinoma pulmonar no microcítico (85% de los casos). Este cáncer, puede tratarse con cirugía solo en etapas tempranas, pero el 70% de los pacientes presentan metástasis al momento del diagnóstico. Tradicionalmente, estos pacientes han sido tratados con quimioterapia o radioterapia. Las dosis altas de estos tratamientos matan las células cancerígenas causando un daño incontrolable en las células normales. Recientemente han surgido nuevas terapias dirigidas, como el silenciamiento de genes de ARN
específico con siRNA. La terapia combinada parece ser la opción más prometedora para tratar el cáncer de manera más eficiente. En este proyecto, hemos combinado el efecto silenciador del siRNA mTOR (induciendo una escisión específica de un gen sobreexpresado en células tumorales) con FdU10 (nuevo agente quimioterapéutico).
En primer lugar, hemos desarrollado nanopartículas compuestas de pBAE modificadas con lisina:histidina para transportar FdU10. Estas nanopartículas han demostrado un aumento en la eficacia de transfección y una disminución en la viabilidad celular por la actividad del FdU10. También hemos recubierto negativamente estas nanopartículas
con pBAE modificado con ácido aspártico, disminuyendo la carga positiva de la superficie y por lo tanto disminuyendo la eficacia propagación. Estas nanopartículas se funcionalizaron con Anisamida para aumentar su selectividad a células tumorales. Se realizó un ensayo de internalización para mostrar cómo las nanopartículas funcionalizadas entraban en la célula a través de endocitosis mediada por receptores.
En conclusión, estas nanopartículas han creado un sistema de nano-delivery selectivo para NSCLC. También hemos demostrado cómo la terapia combinada con siRNA mTOR y FdU10 (ambos transportados con la misma combinación de pBAE) es un tratamiento prometedor y incrementa la muerte de las células tumorales. Se realizaron estudios de hemólisis ex vivo para demostrar que las nanopartículas eran compatibles con los glóbulos rojos.
En conclusión, los resultados de este proyecto han demostrado cómo la terapia combinada es una potencial estrategia para disminuir la viabilidad celular y cómo las nanopartículas con Anisamida son un vector prometedor para administrar FdU10 y mTOR siRNA a las células tumorales de forma selectiva.
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