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Autor/a
Pérez Brizuela, Sara
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Abstract
En estos últimos años, se han detectado nitrosaminas como impurezas en diversos fármacos, productos terminados o principios activos farmacéuticos (APIs). Aunque los niveles de concentración eran bajos, su presencia ha causado la retirada de los medicamentos afectados y una investigación exhaustiva de las causas de la formación de estas impurezas, dado que se sabe que las nitrosaminas son potentes carcinógenos genotóxicos. Esta situación ha generado la necesidad de poner a punto métodos analíticos más sensibles y selectivos para la determinación y cuantificación simultánea de diversas nitrosaminas en diferentes APIs y productos terminados.
La mayor parte de los métodos analíticos publicados para la determinación de nitrosaminas en fármacos se limitan a la determinación de N- Nitrosodimetilamina (NDMA) y N. Actualmente, la Farmacopea Europea (Ph. han presentado algunos tests límites y de cuantificación por el análisis de nitrosaminas que pronto serán de obligado cumplimiento.
En este trabajo se amplía el método IQS para la determinación de nitrosaminas por UPLC-APCI-MS/MS y se incorpora una de las nitrosaminas exigidas a las diferentes monografías: el ácido N-Nitroso-N-metil-4 -aminobutírico. Así, el método permite la detección simultánea de 12 nitrosaminas: N-Nitrosometilamina, N-Nitrosoetilisopropilamina, N.Nitrosometiletilamina, N-Nitrosodietilamina, N-Nitrosodiisopropilamina, N.Nitrosodipropilamina, ácido N-Nit-Nitrosodibutilamina, N-Nitrosopirrolidina, N-Nitrosopiperidina , 4-Nitrosomorfolina y N-Nitrosodifenilamina.
Además, se ha realizado un estudio exhaustivo de la afectación en la retención tanto de las nitrosaminas como de diferentes APIS (Almotriptan, Venlafaxina, Omeprazol, Lansoprazol, Disulfiram, Cinitaprida y Bilastina) al variar tanto el componente acuoso de la fase móvil (ácido, básico, neutro y tampón) como la fase estacionaria de la columna cromatográfica. De esta forma se consigue el conocimiento de la forma de retención de los diferentes analitos a estudio y se agiliza así la puesta a punto de futuros métodos de determinación de nitrosaminas en cualquier principio activo.
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