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Autor/a Gonfaus Otiz, Gemma |
Abstract El cáncer colorectal (CCR) es actualmente una de las neoplasias más frecuentes en los países desarrollados y representa el segundo cáncer más mortal después del de pulmón. Esta neoplasia se desarrolla a partir de diferentes lesiones precursoras que incluyen los adenomas convencionales y los pólipos serrados en el colon. Aunque la mayoría de los CCR progresan a través de la ruta del adenoma-carcinoma, los pólipos serrados también se consideran lesiones precursoras del CCR. El Síndrome de Poliposis Serrada (SPS) es una afección caracterizada por el desarrollo de pólipos serrados grandes y múltiples en todo el colon, lo que genera un riesgo mayor al desarrollo de un CCR. Se ha estimado que la prevalencia de CCR en pacientes con SPS oscila entre el 15% y el 35%. A pesar de los últimos desarrollos en tecnologías de secuenciación, la etiología genética del SPS sigue siendo mayoritariamente desconocida. El objetivo del proyecto se basa en la caracterización de 3 variantes genéticas (detectadas en 2 cohortes de pacientes) del gen hipermetilado en cáncer 1 (HIC1), que es un supresor tumoral, para determinar si son patogénicas y se encuentran implicadas en la predisposición al SPS. Para evaluar estas 3 variantes se generan células knockout (KO) funcional de HIC1 con la técnica de CRISPR/Cas9, se sintetizan las variantes por PCR y se introducen en el modelo celular mediante un vector lentiviral. De esta manera se puede estudiar la patogenicidad de las variantes observadas en las cohortes. El objetivo de este trabajo es la generación de estas variantes para HIC1 y la validación definitiva de los KO generados en el laboratorio con anterioridad a nivel de RNA y proteína. |
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Director/a Castellví Bel, Sergi |
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Estudios IQS SE - Grado en Biotecnología |
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Fecha 2021-06-20
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