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Autor/a
Rodríguez González, Laura
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Abstract
Los aminoácidos y peptidominéticos borilados representan unas estructuras privilegiadas en el desarrollo de nuevos fármacos anti-cáncer, especialmente en el campo de la inhibición de proteasomas. La mayoría de los métodos actuales para la preparación de estas moléculas se basa en su construcción por pasos. A este respecto,
sería de gran utilidad poder llevar a cabo una transformación directa de aminoácidos convencionales en los correspondientes ácidos aminoborónicos mediante un proceso de borilación descarboxilativa. Hacia este objetivo, se plantean dos estrategias para la activación y posterior descarboxilación radicalaria del grupo carboxílico de α, b y gaminoácidos modelo.
En primer lugar, basándose en la experiencia previa del grupo en la síntesis y reactividad de compuestos de yodo hipervalente, se considera la generación de radicales mediante la formación transitoria de un enlace oxígeno-yodo(III). Para ello, es necesario formar los intermedios claves PhI(O2CR)2, siendo el grupo -O2CR un anión de un aminoácido, para posteriormente poder efectuar la rotura fotolítica del enlace O-I. En segundo lugar, se propone el acoplamiento con N-hidroxiftalimida para generar derivados de tipo éster capaces de formar radicales bajo la aplicación de luz. En ambas estrategias se propone el atrapamiento de los radicales con especies diborónicas.
Entre los logros a resaltar acerca de este estudio metodológico se encuentra la optimización de un método para generar derivados de λ3-yodano mediante un proceso de intercambio de ligando aplicando altas temperaturas y presión reducida. Asimismo, cabe destacar la optimización de los parámetros que afectan al proceso fotolítico que
ha permitido conseguir una alta eficiencia del proceso de borilación descarboxilativa de ésteres de N-hidroxiftalimida derivados de aminoácidos. Entre los sustratos incluídos en el estudio se encuentra el ácido g-aminobutírico, GABA, principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central, así como algunos de sus análogos clave
incluyendo los fármacos Gabapentina y Pregabalina.
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