Exploring the chemo-selectivity towards cysteine arylation by cyclometalated gold(III) compounds

Autor/a

Sanchez Escudero, Jorge

Abstract

El cáncer se encuentra entre las primeras 10 causas de defunción en el mundo. Son muchas las estrategias que se utilizan para tratar de paliar sus efectos y/o curar la enfermedad como el uso de agentes anticancerígenos. El uso de inhibidores de PARP1 teniendo como objetivo el motivo dedo de zinc junto con cisplatino se ha erigido como unas de las estrategias mas prometedoras a la hora de tratar el cancer.
La interaccion entre complejos de oro y dominio dedo de zinc ha produido la formacion de aductos de oro y productos de la eliminacion reductiva. Como resultado, fue imperativo el estudio del mecanismo de accion y el grado de implicacion de las cisteinas involucradas en el proceso.Además, teniendo en cuenta el carácter nucleofílico de grupo tiol de la cisteina, se investigó la posibilidad de que cualquier grupo nucleofílico podría producir los mismo resultados.
En este proyecto, se han sintetizado diferentes péptidos en cuya secuencia contienen cisteínas utilizando la técnica de Solid phase peptide synthesis, purificado y caracterizado por cromatografía. Además de peptidos cuyos aminos ácidos poseen otros grupos nucleofílicos. Se ha estudiado la interacción de estos péptidos con diferentes complejos de oro observando la aparición de aductos de oro y productos como consecuencia de una eliminación reductiva. De esta forma, se intenta comprender el grado de implicacion de las cisteinas y si es posible observar los mismo tipos de adducts con otros grupos nucleofilicos.

 

Director/a

Luk, Louis
Casini, Angela

Estudios

IQS SE - Máster en Química Farmacéutica

Fecha

2020-03-13