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Autor/a Dorrer, Sarah |
Abstract La terapia génica está adquiriendo un interés creciente por su aplicación universal en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades genéticas. Por tanto, la ingeniería genética se ha convertido en una herramienta fundamental y poderosa dirigida a: anomalías genéticas, epigenéticas y transcriptómicas que causen enfermedades. El descubrimiento de CRISPR-Cas9 es muy prometedor debido a la capacidad de dirigirse hacia el ge-noma específico y preciso in vitro e in vivo. Uno de los mayores problemas de la transfección CRISPR-Cas9 a través de RNP es la disminución de la eficiencia in vivo causada por la degradación enzimática antes de llegar al destino, así como la baja permeabilidad celular. Por ello, existe la necesidad de desarrollar un sistema de transporte para garantizar la protección adecuada de la carga y la captación celular, aunque estos sistemas deban presentar otras propiedades como son la baja inmunogenicidad y toxicidad. Hasta hace pocos años, los portadores basados en peptidas, como las oligo(etilamino) amidas (OAA), mostraban un gran potencial como plataformas de administración. Debido a la fácil y rápida síntesis de secuencias definidas de OAA, éstas son las adecuadas por diversos tipos de terapia, como la entrega del DNA, RNA, proteínas y fármacos. Por tanto, en este proyecto se ha establecido una biblioteca que contiene nuevo lipo-OAA. Los bloques de construcción sintetizados difieren en la hidrofobicidad al modificar el dominio ácido (Stp-Analogues) o la columna vertebral (Gtt-Analogues). La eficiencia de los agentes de administración Cas 9/sgRNA RNP se evaluó mediante pruebas celulares dirigidas a células Hela GFP Tubulin. Se ha podido demostrar que los bloques de construcción más hidrófobos en comparación con 1445 (Stp) aumenten la eficiencia de transfección. Incluso en una dilución diez veces mayor, se obtuvo una eficacia de transfección > 90% a 1633 (Htp). Un resultado prometedor en la edición del genoma de alta eficiencia mediante OAA tendría una gran importancia para las futuras terapias individuales. |
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Director/a Cuenca González, Ana Belén |
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Estudios IQS SE - Máster en Química Farmacéutica |
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Fecha 2021-09-22
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