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Autor/a
Martín Rosco, Raúl
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Abstract
El cáncer de pulmón, una de las causas más frecuentes de muerte por cáncer en el mundo, sigue en auge año tras año; siendo la primera causa de muerte en hombres y la segunda en mujeres. A pesar de la amplia variedad de tratamientos actuales: cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia; no se consigue mejorar la esperanza de vida de los pacientes, resultando esencial la mejora continua de estos tratamientos.
La terapia génica representa, actualmente, una de las áreas más importantes en el abordaje de este tumor. Dicha terapia emplea material genético para actuar como agente terapéutico para el silenciamiento de los genes específicos de desarrollo del cáncer. Para transportar los ácidos nucleicos hasta las células diana es necesario el uso de vectores. Con la finalidad de conseguir que este tratamiento sea efectivo, los vectores deben cumplir con dos principios fundamentales: i) proteger al material genético frente a las nucleasas que son las encargadas de catalizar la ruptura de los enlaces fosfodiéster de los ácidos nucleicos, ii) transfectar selectivamente las células dianas.
La gran limitación de esta terapia es que solo un 0.7% de la dosis administrada usando nanopartículas mediante vía parental (normalmente intravenosa), consigue llegar a las células dianas in vivo debido a las numerosas barreras biológicas que deben superar las nanopartículas.
El desafío de este proyecto se centra en formular nanomotores que puedan ser capaces de cruzar una capa de mucosa, como barrera biológica, aumentando así su eficacia y permitiendo el uso de la vía inhalada para la administración del material genético para el tratamiento de cáncer de pulmón. En concreto, se han formulado nanopartículas poliméricas de poli(β-amino ésteres)s modificados en sus extremos con oligopéptidos para hacer la función de vectores no virales uniéndoles un biocatalizador (específicamente catalasa) para poder ser propulsadas gracias al peróxido de hidrógeno, sustancia química generada por las células cancerígenas de pulmón, generando mayor movimiento de los nanomotores, permitiendo el cruzamiento de la mucosa pulmonar y una mayor internalización en las células. Con el presente trabajo, se ha establecido la prueba de concepto del proyecto: se ha conseguido por primera vez introducir la catalasa en las nanopartículas y se ha demostrado su biocompatibilidad y movilidad.
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