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Autor/a
Parra Tejedor, Carles
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Abstract
CXCR4 es un receptor de quimiocina acoplado a una proteína G que en los últimos años se ha descubierto que juega un papel clave en los procesos de metástasis de tumores. Esto sumado a que es uno de los dos receptores utilizados por el VIH para entrar en la célula huésped, hacen de CXCR4 una diana terapéutica destacada.
En el Grupo de Química Farmacéutica de IQS han desarrollado varias propuestas de inhibidores para CXCR4 centradas en el sitio de unión ortostèric, donde se une el ligando natural CXCL12. Sin embargo, a partir de los resultados de la tesis doctoral del Dr. Albert Gibert, uno de estos inhibidores (llamado 3 {21}) parece interactuar en un lugar distinto del esperado. Este hecho plantea la hipótesis del Alosterismo en CXCR4.
En el presente trabajo se estudia la posible unión de inhibidores en varias zonas al·lostèriques del receptor. Además, se plantean varias modificaciones estructurales al compuesto 3 {21} con la intención de mejorar la unión en las zonas al·lostèriques estudiadas.
Por último, se proponen nuevas familias de compuestos a sintetizar con la intención de mejorar los resultados de inhibición del receptor en dos de sus principales zonas de unión mediante un estudio de interacciones entre el nuevo inhibidor y el lugar de unión.
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