Estudi de les característiques diferencials de la proteïna ZAP-70 pel disseny de nous inhibidors selectius

Autor/a

Bosch Plana, Anna 

Abstract

ZAP-70 (Zeta-chain-associated protein kinase 70) es una proteína tirosina quinasa que se expresa en los linfocitos T y Natural Killer (NK) y es esencial en la señalización próxima del TCR (T cell antigen receptor). En proyectos anteriores, se ha comprobado el potencial terapéutico del bloqueo de la señalización del TCR mediante la inhibición de ZAP-70 en los linfomas periféricos de células T. Sin embargo, la inhibición selectiva de esta diana aún constituye un reto. Al ser una proteína tirosina quinasa perteneciente a la familia Syk/ZAP-70, tiene características muy parecidas a otras proteínas. Este hecho puede provocar que las moléculas que inhiben a ZAP-70 se unan también a otras proteínas inhibiendo su funcionalidad y produciendo, consecuentemente, problemas en el metabolismo.
En el presente trabajo se estudia como incluir la selectividad para ZAP-70 en el diseño de inhibidores mediante métodos computacionales. Por esto, se han determinado qué características de los centros activos del dominio tirosina quinasa de ZAP-70 son diferenciales de 6 dianas alternativas (off-targets): SYK, JAK3, ITK, BTK, FLT3, BRAF. La información obtenida ha permitido obtener un modelo farmacofórico para el cribaje virtual de grandes bases de datos moleculares.

Director/a

Estrada Tejedor, Roger
  

Estudios

IQS SM - Máster en Química Farmacéutica

Fecha

2020-07-09