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Autor/a Torrescasana Dominguez, Elisa |
Abstract Las enfermedades cardiovasculares (ECV) representan la principal causa de mortalidad en todo el mundo. Su principal causa subyacente es la aterosclerosis, una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la formación de placas focales en la íntima arterial. El desarrollo de la placa ateromatosa es iniciado por lesiones mecánicas en el endotelio de los vasos, lo cual desencadena la respuesta inmune innata, promoviendo el reclutamiento de monocitos y macrófagos y resultando en un estado inflamatorio crónico en las placas. El tratamiento de la aterosclerosis, actualmente, se basa en fármacos hipolipemiantes, pero su éxito limitado en la reducción de la prevalencia de ECV ha estimulado la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas. En este estudio, desarrollamos una nanoinmunoterapia basada en HDL que incluye fosfatidilserina (PS-HDL) dirigida a células mieloides. Los macrófagos reconocen la fosfatidilserina como una señal apoptótica, por lo que esta se eligió como carga de las nanopartículas para promover la eferocitosis e inducir la resolución de la inflamación en las placas. Se llevaron a cabo estudios in vivo exhaustivos utilizando el modelo de ratón Apoe -/- de la enfermedad para investigar los efectos anti-ateroscleróticos de la nanoterapia. La administración de PS-HDL resultó en la disminución del peso aórtico y de la carga de células mieloides en la aorta de los ratones Apoe -/- alimentados con una dieta rica en grasas durante 36 semanas. Estos ratones mostraron niveles reducidos de monocitos Ly6Chigh y niveles aumentados de monocitos Ly6Clow. Sin embargo, no se observó una reducción de la carga de células mieloides en las aortas de ratones que fueron alimentados con una dieta alta en grasas durante 14 semanas. Estos resultados sugieren un cambio en el entorno de la placa, de un escenario proinflamatorio a proresolutivo en este modelo de aterosclerosis después de haber sido alimentado con una dieta alta en grasas durante 36 semanas. Este hecho indicaría la idoneidad de nuestra nanoinmunoterapia en etapas avanzadas de la enfermedad. Por lo tanto, PS-HDL podría ser una nanoterapia útil para inducir la resolución de la inflamación relacionada con la aterosclerosis y estabilizar las placas en pacientes de riesgo. |
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Director/a Guerra Rebollo, Marta |
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Estudios IQS SE - Grado en Biotecnología |
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Fecha 2021-06-17
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