Preparació d'un connector sensible al pH i llum per a la formació d'una corona de proteïnes artificial en MSN

Autor/a

Pérez Martín, Montserrat

Abstract

A causa del impulso en el crecimiento del uso de nanopartículas como vehículo de transporte de fármacos, se ha diseñado un sistema sensible a dos valores de pH determinados y a la luz con el objetivo de liberar el fármaco de forma controlada y selectiva.
Para hacer posible este sistema se ha sintetizado tert-butilo 22-(9H-fluoran-9-il)-4,20-dioxo-7,10,13,16,21-pentaoxa-2,3,19-triazadocosan-1-oato que es el linker unido a la nanopartícula y que presenta sensibilidad a pH=6,8 i 4,5.
También se ha sintetizado Ciclodextrina monoaldehída a partir de β-ciclodextrina, que se une al linker anterior, ya que al ser voluminosa protege al sistema de no ser detectado y eliminado como un cuerpo extraño por el sistema inmunitario del cuerpo humano. Por otro lado, la proteína BSA también contribuye a que el sistema no sea fagocitado por los macrófagos gracias a su comportamiento de proteína Disopsonina.
A continuación, se ha sintetizado el Azobenceno llamado 4-((2,6-dimethoxyphenyl)diazenyl)-3,5-dimethoxyaniline que se utiliza para obtener el compuesto 4-(N-maleimido)azobenzene que cambia de isómero con la luz i se une por hidrofobicidad con la Ciclodextrina monoaldehída.
Este sistema, al llegar a zonas cercanas a células, si se emite luz el compuesto 4-(N-maleimido)azobenzene cambia su isómero y se separa de la Ciclodextrina. Además debido al pH=6,8 el enlace entre el linker y la Ciclodextrina se rompe y el sistema puede entrar al interior de la célula. Una vez dentro, en el endosoma debido al pH= 4,5 el enlace entre el linker i la nanopartícula se rompe y se libera el fármaco.

 

Director/a

Sánchez García, David

Estudios

IQS SE - Grado en Química

Fecha

2021-06-20