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Autor/a Rabadà Soler, Yvette |
Abstract La fibrinolisis es un proceso fisiológico que permite restaurar la permeabilidad del sistema vascular después de haber producido un daño. La desregulación de sistema fibrinolítico, como en la hiperfibrinolisis, está relacionada con numerosas condiciones potencialmente mortales y se asocia a una mayor mortalidad y morbilidad. Los dos fármacos antifibrinolíticos presentes actualmente en el mercado son el ácido tranexámico (TXA) y el ácido ε-aminocaproico (EACA). Estas dos moléculas interceptan la secuencia natural de la fibrinolisis al unirse reversiblemente a los puntos de unión de la lisina del plasminógeno, desplazando la unión de éste con la fibrina y, por tanto, evitando su conversión en plasmina. Pese a su extenso uso, el TXA se asocia a convulsiones postoperatorias y otros efectos adversos debido a las altas dosis que requiere. Un proyecto en curso bajo la tesis doctoral de Bosch-Sanz en IQS ha identificado, a través de un cribado de alto rendimiento, una nueva familia de compuestos con potencial actividad antifibrinolítica. En un proceso de hit-to-lead, mediante química sintética se obtuvieron varios compuestos, siendo el compuesto hit (5) una combinación de tres grupos funcionales: un oxadiazol, un anillo triazol y una amina terminal. Esta nueva familia de compuestos ha sido estudiada para determinar su actividad antifibrinolítica y su mecanismo de acción. Los derivados del 1,2,3-triazol han mostrado distintos rangos de actividad antifibrinolítica. El compuesto 6 mostró la mayor actividad en plasma y en ensayos de sangre, con una mejora de 2.5 veces respecto al TXA, el gold standard actual. Este estudio ha revelado que la presencia de un anillo 1,2,3-triazol es clave para conseguir una alta actividad antifibrinolítica, en combinación con un 1,2,4-oxadiazol modificado y una piperidina. Se ha demostrado que el mecanismo de acción de estos compuestos inhibe los puntos de unión de la lisina del plasminógeno, sin inhibir el centro activo de la plasmina ni el del t-PA en concentraciones terapéuticas, ni producir ningún efecto sobre la coagulación. |
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Director/a Martorell López, Jordi |
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Estudios IQS SE - Máster en Química Farmacéutica |
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Fecha 2021-07-19
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