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Autor/a Batlle González, Cristina |
Abstract La amiloidosis es un grupo de enfermedades degenerativas que afectan a los nervios periféricos y alteran la función normal de los órganos vitales, originado por un cambio conformacional (mutación) que sufren un número de proteínas, debido a la formación anormal de agregados insolubles (fibras amiloides) ). La transtirretina (TTR) es una de las principales proteínas amiloidogénicas. La estabilización de la estructura tetramérica de TTR es una de las estrategias farmacológicas actuales para prevenir la amiloidosis hereditaria ATTR, como la polineuropatía amiloide familiar (FAP) y la miocardiopatía amiloide familiar (FAC). El Laboratorio de Bioquímica del IQS ha desarrollado un bioensayo para evaluar posibles inhibidores de TTR. En los últimos años, se han analizado varias familias de compuestos basados en análogos de fármacos antiinflamatorios no esteroides (NSAIDs), obteniendo resultados muy prometedores como en el caso del yododiflunisal. Por otra parte, el grupo de investigación de Química Farmacéutica de IQS ha diseñado y sintetizado una nueva familia de compuestos como posibles inhibidores potenciales de la amiloidosis asociada a la TTR. Específicamente, este proyecto se centra en el diseño y la síntesis de nuevos ligandos covalentes reversibles borilados con estructura de ácido bifenilo bisborónico, que han sido elaborados mediante innovadoras reacciones catalíticas con metales de transición. El principal objetivo ha sido evaluarlos como posibles inhibidores de TTR mediante un bioensayo con TTR humana recombinante. El ensayo de inhibición de fibrilogénesis de la TTR ha mostrado que el ácido bifenilo bisborónico inhibe la formación de hebras de la variante altamente amiloidogénica de la proteína TTR - Y78F, casi tan eficazmente como lo hace el yododiflunisal, un potente inhibidor de la amiloidosis de TTR. Estos resultados muestran un nuevo enfoque en la inhibición covalente de la formación de fibrillas amiloides e inician un nuevo camino en la optimización para prevenir la enfermedad. |
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Director/a Cuenca González, Ana Belén |
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Estudios IQS SE - Máster en Química Farmacéutica |
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Fecha 2021-09-17
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