|
Autor/a Batlle González, Cristina |
Abstract La amiloïdosi és un grup de malalties degeneratives que afecten els nervis perifèrics i alteren la funció normal dels òrgans vitals, originat per un canvi conformacional (mutació) que pateixen un nombre de proteïnes, a causa de la formació anormal d'agregats insolubles (fibres amiloides). La transtirretina (TTR) és una de les principals proteïnes amiloidogèniques. L'estabilització de l'estructura tetramèrica de TTR és una de les estratègies farmacològiques actuals per prevenir l'amiloïdosi hereditària ATTR, com la polineuropatia amiloide familiar (FAP) i la miocardiopatia amiloide familiar (FAC). El Laboratori de Bioquímica de l'IQS ha desenvolupat un bioassaig per avaluar possibles inhibidors de TTR. En els últims anys, s'han analitzat diverses famílies de compostos basats en anàlegs de fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (NSAIDs), i s'han obtingut resultats molt prometedors com en el cas de l'yododiflunisal. D'altra banda, el grup de recerca de Química Farmacèutica d'IQS ha dissenyat i sintetitzat una nova família de compostos com a possibles inhibidors potencials de l'amiloïdosi associada a la TTR. Específicament, aquest projecte se centra en el disseny i la síntesi de nous lligands covalents reversibles borilats amb estructura d'àcid bifenil bisborónico, que han estat elaborats mitjançant innovadores reaccions catalítiques amb metalls de transició. L'objectiu principal ha estat avaluar-los com a possibles inhibidors de TTR mitjançant un bioassaig amb TTR humana recombinant. L'assaig d'inhibició de fibrilogenesis de la TTR ha mostrat que l'àcid bifenil bisborónico inhibeix la formació de fibres de la variant altament amiloidogénica de la proteïna TTR - Y78F, gairebé tan eficaçment com ho fa el yododiflunisal, un potent inhibidor de la amiloïdosi de TTR . Aquests resultats mostren un nou enfocament en la inhibició covalent de la formació de fibril·les amiloides i inicien un nou camí en l'optimització per prevenir la malaltia. |
|
|
Director/a Cuenca González, Ana Belén |
||
|
Estudis IQS SE - Màster en Química Farmacèutica |
||
|
Data 2021-09-17
|
