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Autor/a Hernández Lobato, Noelia |
Abstract El glioblastoma multiforme es el tumor cerebral más frecuente y se caracteriza por tener una alta tasa de mortalidad, por ser altamente invasivo y progresar muy rápido. Como resultado, la esperanza de vida de los pacientes después de ser diagnosticados es de entre 15 y 20 meses. Actualmente, se trata de una enfermedad incurable puesto que los tratamientos disponibles son ineficaces, debido a la presencia de la barrera hematoencefálica que impide la llegada de los fármacos al cerebro, así como la presencia de células madre tumorales, que son capaces de regenerar el tumor después de la extirpación quirúrgica. Aquí, proponemos el uso de nanopartículas de poli(ß-amino esteres) para hacer una liberación selectiva de terapia génica en el cerebro. Para permitir la liberación selectiva, se han probado diferentes recubrimientos poliméricos (ácido hialurónico (HA), ácido poli-L-glutámico) (PGA) y poly(HPMA-co-MAC)) con el objetivo de reducir la eficiencia de transfección de las nanopartículas en tejidos no deseados. El ácido hialurónico y el ácido poli-L-glutámico son dos polímeros aniónicos naturales y se caracterizan por ser biocompatibles y biodegradables. En el caso del poly(HPMA-co-MAC), se ha sintetizado de novo a partir de los monómeros de N(2-hidroxi)propil metacrilamida (HPMA) y de ácido N-metacriloil-6-aminohexanoico (MAC). Se utiliza HPMA como monómero por su baja inmunogenicidad y por alto tiempo de permanencia en la circulación sanguínea, mientras que el monómero MAC se utiliza para introducir grupos enlazantes, tanto para incorporar selectividad al pH ácido del tumor, como para introducir selectividad a las moléculas diana. En este trabajo se ha demostrado que se puede utilizar PGA para recubrir nanopartículas de pBAE, así como para modular su carga superficial. Además, el poly(HPMA-co-MAC) se ha sintetizado de novo y se han llevado a cabo estudios preliminares en su funcionalización para proporcionarle selectividad al pH del ambiente tumoral. |
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Director/a Oller Salvia, Benjamí |
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Estudios IQS SM - Máster en Química Farmacéutica |
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Fecha 2020-06-23
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