|
Autor/a Castellví Domingo, Cecília |
Abstract El linfoma T-periférico (LTP) es un grupo de linfomas derivados de células T y NK maduras, normalmente asociada a un curso clínico agresivo, baja supervivencia, respuestas malas a la quimioterapia y para el cual hoy en día no hay a disposición tratamientos eficaces. Hay terapias nuevas que se centran en el desarrollo de moléculas pequeñas que tienen como diana modificadores epigenéticos, inhibidores de cascadas de señalización e inmunoterapia. Diferentes datos indican un papel central de la señalización del receptor de célula T (TCR) en la biología de estos linfomas. ZAP-70, una proteína tirosina quinasa que pertenece a la familia Syk/ZAP-70 y se expresa en linfocitos T y en células NK, es una quinasa fundamental en la señalización proximal del TCR. La hipótesis de este proyecto es que la inhibición farmacológica de ZAP-70 podría modificar el crecimiento tumoral y, por lo tanto, podría ser un enfoque interesante para tratar LTP. Para validar esta hipótesis, el objetivo principal de este proyecto es el estudio del potencial terapéutico de bloquear la señalización de TCR mediante la inhibición específica de ZAP-70 en células T malignas. Se ha evaluado el efecto de los inhibidores de ZAP-70 nuevos en la proliferación, supervivencia y señalización en células T malignas. Los compuestos IQS117 e IQS141 se seleccionaron como los inhibidores de ZAP-70 más selectivos en un panel de inhibición de actividad quinasa previo contra 26 otras quinasas. IQS117 inhibe ZAP-70 de forma más específica que IQS141. El efecto de IQS117 e IQS141 en la proliferación y viabilidad de células T y B sugiere que la inhibición de ZAP-70 no es suficiente para inhibir la señalización de BCR en células B malignas transfectadas con ZAP-70. Aun así, la inhibición de ZAP-70 en células T disminuye la proliferación y supervivencia en las tres líneas celulares. Para evaluar el efecto de los inhibidores de ZAP-70 en la señalización del TCR, se ha puesto a punto el protocolo de tinción intracelular por citometría de flujo intracelular. Estos resultados sugieren que utilizar ZAP-70 como diana terapéutica es una opción interesante para tratar diferentes subtipos de LTP. |
|
|
Director/a Fornaguera i Puigvert, Cristina |
||
|
Estudios IQS SE - Grado en Biotecnología |
||
|
Fecha 2021-06-21
|
