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Autor/a
del Barrio Aliaga, Inés
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Abstract
La química de yodo hipervalente se ha convertido en una herramienta imprescindible en síntesis orgánica. Recientemente, los usos más comunes de especies de organoyodo(III) como oxidantes y agentes de transferencia se han visto ampliados con la incorporación de nuevos modos de reactividad que aprovechan el propio fragmento Ar-I como un bloque de construcción. En este contexto, nuestro grupo de investigación ha desarrollado una serie de procesos de introducción de fragmentos orgánicos insaturados en el núcleo Ar-I mediante acoplamientos C-H dirigidos por el fragmento hipervalnte –I(OAc)2. Hasta el momento, dichos esfuerzos desde nuestro y otros grupos de investigación, han dado lugar a los acoplamientos de fragmentos de tipo propargilo, alilo, cianoalquilo, así como de enolatos, fenolatos y del anión bencílico. En el caso de los acoplamientos en orto, la regioselectividad de proceso se explica mediante un reordenamiento cíclico sigmatrópico [3,3], y los productos así obtenidos presentan un gran valor sintético, siendo utilizados como unidades de construcción para la mejora de obtención de agentes experimentales antitumorales, como el antimitótico Dosabulina, o antinflamatorios como el Diclorofenal. Los últimos ensayos en nuestro equipo con sustratos diénicos funcionalizados con grupos éster, han dado lugar a acoplamientos inesperados en la posición para. Dadas las dificultades de acceso estereoselectivo al fragmentos diénicos de este tipo, se ha planteado un estudio de métodos para sintetizar estos sustratos sililados, de forma estereodefinida.
Este trabajo se centra, en primer lugar, en la preparación del ácido 6-trimetilsilil-2,4-hexadienoico mediante la apertura del sistema cíclico de la piran-2-ona. Como paso previo, se ha desarrollado un nuevo método de obtención de la piran-2-ona a partir del ácido coumalico mediante un proceso de la descarboxilación mediante catálisis de paladio, basado en un trabajo de Szostak et al. Este procedimiento, el primero que no requiera calentamiento a >300 oC, ha permitido la formación del dicho precursor en rendimientos viables, aunque todavía con margen de mejora para aumentar la eficiencia del proceso. A continuación, los ensayos de la apertura de la piran-2-ona bajo catálisis con hierro, siguiendo los precedentes de Fürstner et al., han permitido acceder al isómero (2E,4E) del ácido 6-trimetilsilil-2,4-hexadienoico, aunque con niveles de selectividad moderados. Asimismo, se han realizado ensayos fotoquímicos para la obtención de la llamada Lactona de Dewar, a partir de la irradiación de luz monocromática de 365 nm de la piran-2-ona. Los ensayos fotoquímicos han demostrado la necesidad de mejorar la eficiencia del proceso a través del uso de una longitud de onda más corta. Como método alternativo a las estrategias de apertura, se ha llevado a cabo la obtención del isómero termodinámicamente estable trans,trans del ácido 6-trimetilsilil-2,4-hexadienoico mediante la desprotonación y sililación del ácido sórbico, un producto comercial de bajo coste.
En la segunda parte del trabajo, se han realizado funcionalizaciones de enlaces C-H del yodobenceno del precursor modelo λ3-PhI(OAc)2, siendo la bencilación como reacción modelo, y el acoplamiento del isómero (2E,4E) del sistema diénico objetivo para estudiar la estereoselectividad final, obteniendo una funcionalización esperada en la posición para, y manteniéndose mayormente la configuración trans,trans en la cadena olefínica.
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