|
Autor/a
del Barrio Aliaga, Inés
|
Abstract
La química de iode hipervalente s'ha convertit en una eina imprescindible en síntesi orgànica. Recentment, els usos més comuns d'espècies orgàniques de iode(III) com oxidants i agents de transferència s'han vist ampliats amb la incorporació de noves maneres de reactivitat que aprofiten el mateix fragment Ar-I com un bloc de construcció. En aquest context, el nostre grup d'investigació ha desenvolupat un sèrie de processos d'introducció de fragments orgànics insaturats en nuclis Ar-I mitjançant acoblaments C-H dirigits pel fragment hipervalnte -I (OAc)2. Fins al moment, aquests esforços des del nostre i també altres grups de recerca, han donat lloc als acoblaments de fragments de tipus propargil, alil, cianoalquil, així com d'enolats, fenolats i de l'anió benzílic. En el cas dels enllaços en orto, la regioselectivitat del procés s'explica mitjançant un reordenament cíclic sigmatròpic [3,3], i els productes així obtinguts presenten un gran valor sintètic, sent utilitzats com a unitats de construcció per a la millora d'obtenció d'agents experimentals antitumorals, com el antimitótico Dosabulina, o antiinflamatoris com el Diclorofenal. Els últims assajos del nostre equip amb substrats diènics funcionalitzats amb grups èster, han donat lloc a enllaços inesperats en la posició para. Donades les dificultats d'accés estereoselectiu als fragments diènics d'aquest tipus, s'ha plantejat un estudi de mètodes per sintetitzar aquests substrats sililats, de manera estereodefinida.
Aquest treball es centralitza, en primer lloc, en la preparació de l'àcid 6-trimetilsilil-2,4-hexanodioic mitjançant l'obertura del sistema cíclic de la 2-pirona. Com a pas previ, s'ha desenvolupat un nou mètode d'obtenció de la 2-pirona a partir de l'àcid coumàlic mitjançant un procés de descarboxilació mitjançant catàlisi de pal·ladi, basat en un treball de Szostak et al. Aquest procediment, el primer que no requereixi escalfament a> 300 ° C, ha permès la formació del precursor en rendiments viables, tot i que encara amb marge de millora per augmentar l'eficiència de l'procés. A continuació, els assajos de l'obertura de la 2-pirona sota catàlisi amb ferro, seguint els antecendents de Fürstner et al. Han permès accedir a l'isòmer (2E, 4E) de l'àcid 6-trimetilsilil-2,4-hexadienoico, encara que amb nivells de selectivitat moderats. Així mateix, s'han realitzat assajos fotoquímics per a l'obtenció de l'anomenada lactona de Dewar, a partir de la irradiació de llum monocromàtica de 365 nm de la 2-pirona. Els assajos fotoquímics han demostrat la necessitat de millorar l'eficiència del procés a través de l'ús d'una longitud d'ona més curta. Com a mètode alternatiu a les estratègies d'obertura, s'ha dut a terme l'obtenció de l'isòmer termodinàmicament estable trans, trans de l'àcid 6-trimetilsilil-2,4-hexadienoico mitjançant la desprotonació i sililación de l'àcid sòrbic, un producte comercial de baix cost.
A la segona part del projecte, s'han realitzat funcionalitzacions d'enllaços C-H del iodebenzè del precursor model λ3-PhI(OAc)2, sent la benzilació com a reacció model, i l'acoblament de l'isòmer (2E, 4E) de sistema diènic objectiu per estudiar l'estereoselectivitat final, obtenint una funcionalització esperada en la posició para, i mantenint-se majorment la configuració trans, trans en la cadena olefínica.
|
|
