Preparació d'un connector sensible a dos valors de pH pel disseny de sistemes d'alliberament de fàrmacs

Autor/a

Milà Bau, Clàudia

Abstract

Actualmente uno de los usos de las nanopartículas es como posible vehículo de transporte de fármacos, en este trabajo se ha diseñado un sistema que es sensible a dos valores de pH determinados con el objetivo de transportar un fármaco y liberarlo de forma controlada y selectiva en un determinado lugar.
Para diseñar este sistema se ha sintetizado tert-butil 22-(9H-fluoren-9-il)-4,20-dioxo-7,10,13,16,21-pentaoxa-2,3,19-triazadocosan-1-oat que es el PEG conector unido a la nanopartícula mesoporosa de sílice y que presenta sensibilidad a pH= 4,5 y 6,8, es decir, que en estos dos diferentes valores de pH el sistema se puede fracturar.
Además, también se ha sintetizado una maleimida éster que servirá para unir a la proteína BSA al conector. Esta proteína juntamente con el conector, la maleimida éster y la nanopartícula formaran una corona proteica, donde será una especie de “envoltura” que cambiará la identidad biológica del sistema. Menos del 5% de las nanopartículas
son no fagocitadas por el sistema inmunitario del cuerpo humano y por eso mismo se une en el sistema la proteína BSA, gracias al comportamiento de la proteína disopsonina puede hacer que el sistema no sea detectado y eliminado como un cuerpo extraño para el sistema inmunitario.
Este sistema, al llegar a zonas próximas de las células, es sensible a dos diferentes pH: 4,5 y 6,8. Alrededor de las células el pH es entre 6 y 7 y enlace entre el conector y la maleimida se rompe a pH= 6.8 y el sistema puede entrar en el interior de la célula. Una vez a dentro de la célula, en el endosoma debido al pH=4.5 en enlace entre el conector y la nanopartícula se rompe y se libera el fármaco.

 

Director/a

Sánchez García, David

Estudios

IQS SE - Grado en Química

Fecha

2021-09-07