Analysis of ICAM-1 expression and alternative spliced isoforms in acid sphingomyelinase deficiency

Autor/a

Martí Garriga, Pau

Abstract

Aquest treball tracta principalment de LD coneguts com a NPD, que consisteixen en una deficiència d'ASM, per tant provocant un funcionament lisosomal anormal a les cèl·lules humanes. En aquest projecte ens hem centrat ICAM-1, un prometedor receptor de superfície cel·lular que s'isoforme ofereix un potencial interessant aconseguir una orientació directa i específica del fàrmac evitant efectes fora de l'objectiu, augmentant per tant el fàrmac afinitat per una isoforma específica expressada en un teixit determinat amb una patologia determinada. Així, Millorar els enfocaments de lliurament de fàrmacs contra NPD basats en això. A partir d'estudis anteriors en ratolins, nosaltres va plantejar la hipòtesi de la presència d'ICAM-1 humà en fibroblasts humans. Per tant, vam decidir investigar i orientar les isoformes d'empalmament alternatiu ICAM-1 individuals per aconseguir una DDS millorada cap a ICAM-1.
En conseqüència, vam intentar confirmar aquestes hipòtesis estudiant models de fibroblasts humans sans d'inflamació i trastorns lisosomals, així com models de cèl·lules NPD amb i sense inflamació. Per tant, els resultats obtinguts ens fan confirmar la presència d'ICAM-1 humà mentre que, es van trobar resultats no concloents que indiquen la presència d'isoformes ICAM-1 humanes en aquestes línies cel·lulars en les condicions estudiades. Tanmateix, alguns resultats interessants pel que fa a ICAM-1 es van obtenir isoformes, per a les quals les dades s'han d'entendre només com a preliminars.

Paraules clau: Malalties lisosòmiques (LD), Deficiència d'esfingomielinasa àcida (ASM), Niemann-Pick malaltia (NPD), molècula d'adhesió intercel·lular-1 (ICAM-1).

Director/a

Guerra Rebollo, Marta 
Muro, Sílvia

Estudis

IQS SE - Grau en Biotecnologia

Data

2021-09-07