|
Autor/a Ketsela Albertí, Gabriel |
Abstract Durant l'última dècada, un notable canvi en el mercat de les drogues il·lícites s'ha fet evident amb l'aparició d'una nova generació de substàncies psicoactives. Accessibles a través d’Internet o través d’empreses que els venen com a “productes químics de recerca”, les noves substàncies psicoactives (NSP) continuen augmentant ràpidament, sent un risc important per a la salut pública. Entre aquestes substàncies, les noves triptamines són una de les classes més freqüents que es van popularitzar a causa de les propietats al·lucinògenes similars al LSD. Quan una d’aquestes NSP cau sota control legislatiu, el mercat de drogues en produeix d’altres similars i estructuralment relacionades, creant compostos alternatius que no estan controlats per la llei internacional, però amb propietats químiques, farmacològiques i toxicològiques encara desconegudes. Malgrat la manca d’informació, se sap que aquests compostos interactuen amb diversos transportadors i receptors de serotonina (5-HT). Aquest estudi se centra en els efectes in vitro i in vivo de la modificació del grup amino de tres 5-MeO-triptamines substituïdes per N,N-dialquil, és a dir, 5-MeO-DMT, 5-MeO-DET i 5-MeO-DiPT. L’ordre d’afinitat (valor Ki) en els receptors humans 5-HT1A i 5-HT2A (cèl·lules de membrana CHO-K1) va ser 5-MeO-DMT> 5-MeO-DET> 5-MeO-DiPT. Contràriament, per al SERT humà (cèl·lules HEK293), el 5-MeO-DiPT va mostrar la major afinitat, seguit del 5-MeO-DET i el 5-MeO-DMT. A més, l’ordre d’inhibició de la potència de la captació de 5-HT era d’acord amb els valors de Ki per al SERT. En general, les triptamines 5-MeO amb grups N,N-dialquil més voluminosos tenen més afinitat a l’hora de bloquejar el SERT, mentre que la reducció de la cadena alquil del grup amino augmenta l’afinitat pels receptors 5-HT1A i 5-HT2A. A més, en els estudis realitzats en ratolins es va examinar si aquestes substàncies indueixen el head-twitch response (HTR), una resposta mediada pel receptor 5-HT2A que s’utilitza àmpliament com a estudi de comportament dels efectes al·lucinògens en humans. Aquests experiments han demostrat que el 5-MeO-DMT té la màxima eficàcia, cosa que es correlaciona amb la major afinitat pels receptors 5-HT1A i 5-HT2A. Aquests descobriments demostren que la inactivació del receptor 5-HT1A augmenten l’HTR induït per l’administració alucinògena de 5-MeO-triptamines, revelant el paper oposat que juguen ambdós receptors. |
|
|
Director/a Berzosa Rodríguez, Xavier |
||
|
Estudis IQS SE - Màster en Química Farmacèutica |
||
|
Data 2021-09-15
|
